El funcionament del transformador implica altes tensions i alts corrents; per tant, la gestió de la seguretat és primordial. Abans de la instal·lació o el manteniment, la unitat ha d'estar completament des-energitzada, verificada com a morta i connectada a terra per evitar accidents de descàrrega elèctrica causats per tensió residual o re{2}}energització accidental. Els equips d'alta tensió requereixen senyals d'advertència clarament visibles i han de ser operats per professionals qualificats per evitar que personal no autoritzat entri en contacte amb peces actives. Durant el funcionament, s'han de controlar paràmetres clau com ara la temperatura, el nivell d'oli i l'estat d'aïllament. Per als transformadors-immersos en oli, problemes com ara fuites d'oli, augment anormal de la temperatura o sorolls inusuals poden indicar errors interns, que requereixen un tancament immediat per a la inspecció. L'oli del transformador té funcions tant d'aïllament com de refrigeració; per tant, la degradació o contaminació del petroli afecta directament el funcionament segur. A més, la resistència d'aïllament s'ha de provar periòdicament per evitar avaria dielèctrica o accidents de curt{10}}circuits causats per l'envelliment de l'aïllament.
El manteniment rutinari ha d'incorporar mesures de prevenció d'incendis i explosions, especialment durant els períodes d'operació de gran-càrrega. L'àrea que envolta el transformador ha d'estar ben-ventilada i mantenir-se lliure de materials inflamables, i s'ha de disposar d'un equip d'extinció d'incendis- adequat. Els transformadors de gran potència requereixen sistemes de protecció-com ara la protecció contra sobreintensitat, la protecció diferencial i els sistemes d'alarma-controlats de temperatura-per tallar l'alimentació ràpidament en cas d'una anomalia i evitar l'escalada dels accidents. En conjunt, aquestes mesures garanteixen el funcionament segur i estable dels transformadors dins del sistema elèctric.
